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    上海研域:抗體分泌細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄信號(hào)研究結(jié)果

    發(fā)布時(shí)間: 2019-05-31  點(diǎn)擊次數(shù): 1661次

    抗體是免疫系統(tǒng)*的效應(yīng)分子,抗體提供了直接和長(zhǎng)效的保護(hù)以免感染,目前大多利用疫苗開發(fā)抗體。當(dāng) B 細(xì)胞遇到抗原,它們改變生理狀態(tài)、位置,并且啟動(dòng)分化過(guò)程,終產(chǎn)生抗體分泌細(xì)胞(Antibody-secreting cells, ASCs)??贵w分泌細(xì)胞是稀有的高度特異性細(xì)胞,代表了 B 細(xì)胞分化的終階段??贵w分泌細(xì)胞由短壽命循環(huán)再生的漿母細(xì)胞(plasmablasts, PBs)組成,這些漿母細(xì)胞產(chǎn)生于次級(jí)淋巴器官的免疫反應(yīng)早期。長(zhǎng)壽命的有絲分裂后漿細(xì)胞(plasma cells, PCs)駐留在次級(jí)淋巴器官中,并且特異性地定位在骨髓中。

     

    B 細(xì)胞和抗體在調(diào)節(jié)體液免疫方面具有*的作用,而病原抗體同時(shí)也是某些由ASCs的惡性轉(zhuǎn)化引起的自身免疫疾病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性骨髓瘤、漿細(xì)胞瘤。了解和控制 ASCs 的產(chǎn)生、成熟和長(zhǎng)期存活的因素對(duì)于改善疫苗設(shè)計(jì)和確定靶向病原 ASCs 的機(jī)制至關(guān)重要。

     

    成熟的B細(xì)胞分為三種不同的亞群,濾泡 B細(xì)胞(Fo Bs)、邊緣區(qū) B細(xì)胞(MZBs)、B1 細(xì)胞,這些都有利于ASC細(xì)胞池和循環(huán)的血清抗體。邊緣區(qū) B細(xì)胞和B1細(xì)胞是B細(xì)胞的特殊類型,它們主要獨(dú)立于T細(xì)胞發(fā)揮作用。邊緣區(qū)B細(xì)胞位于脾竇邊緣的側(cè)面,在那里與血源性抗原反應(yīng),而B1細(xì)胞定位于腹膜和胸膜腔中,在那里提供針對(duì)通過(guò)粘膜表面進(jìn)入的病原體的早期防御線。

     

    在轉(zhuǎn)錄水平上,激活的B細(xì)胞成為抗體分泌細(xì)胞的分化需要數(shù)百個(gè)基因表達(dá)的協(xié)同改變。
    這些變化分為兩大類:B細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)錄本的丟失,以及抗體分泌細(xì)胞基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的獲得。
    過(guò)去十年的研究表明了B細(xì)胞促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子 PAX5、BCL6 和 BACH2 在維持 B細(xì)胞生命中的作用,而另一組不同的三個(gè)因子—BLIMP1、IRF4 和XBP1—則用于消除B細(xì)胞基因并激活抗體分泌細(xì)胞程序。B細(xì)胞與抗體分泌細(xì)胞之間明確的轉(zhuǎn)錄區(qū)別是由這些主要調(diào)節(jié)因子之間的相互拮抗作用維持的,然而外源信號(hào)究竟如何發(fā)出,比如,對(duì)抗原和T細(xì)胞衍生的輔助分子CD40L和細(xì)胞因子調(diào)節(jié)這一過(guò)程我們?nèi)匀恢跎佟?/p>

     

    研究中確定了許多成熟的B細(xì)胞群的轉(zhuǎn)錄組和小鼠漿細(xì)胞分化的階段;提供了分泌抗體細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄信號(hào),強(qiáng)調(diào)了B細(xì)胞與漿細(xì)胞之間明顯的轉(zhuǎn)錄劃分,并能夠在位置和成熟度的基礎(chǔ)上劃定 ASC?;虮磉_(dá)的改變與細(xì)胞分裂史和寬松的組蛋白修飾相關(guān),其中包含多種之前未涉及B細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因子。這些結(jié)果突出并擴(kuò)展了指導(dǎo)B細(xì)胞終末分化和抗體產(chǎn)生的核心程序。

     

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